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春暖花开之际，我们即将迎来“420高尿酸日”。
国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平＞420μmol/L（不分男女性）。为了普及高尿酸血症及痛风防治知识，规范医生诊疗行为，使高尿酸血症的诊断标准“420μmoL/L”得到重视，国内各界专家倡议将每年的4月20日定义为“高尿酸日”。
临床上高尿酸血症与痛风本来好发于中老年人，但目前发病人群却日趋低龄化，正在向青少年蔓延，美国流行病学调查显示：儿童及青少年高尿酸血症发生率接近10%（12-17岁），与成人相近，国内的情况也不容乐观，十几岁的孩子罹患高尿酸血症及痛风的案例时有报道。这不仅会对家庭产生影响，还会增加青少年的心理负担，更是一个严重影响社会的公共卫生健康问题。黄金玛卡片说明书
青少年的健康成长关系到祖国的未来和希望，因此高尿酸与痛风低龄化现象必须引起全社会的重视。“420高尿酸日”即将到来之时，笔者参考文献，对青少年高尿酸血症及痛风的防治做一科普，以飨读者。
一、高尿酸血症（HUA）的诊断标准和危害
1.HUA的诊断标准
目前权威文献对青少年HUA诊断标准是：血清尿酸水平儿童1-12个月＞500μmol/L；1-10岁＞320μmol/L；11-15岁男性＞470μmol/L，11-15岁女性＞350μmol/L；15岁以上同成人标准。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》对HUA的诊断定义为——正常嘌呤饮食状态下，无论男女，非同日2次血尿酸水平超过420umol/L即为高尿酸血症。
2.HUA的危害
提到高尿酸血症的危害，大家首先想到的就是痛风。但实际上，长期的高尿酸状态还会带来诸多危害，如尿酸盐和草酸钙沉积导致肾结石；促进慢性肾脏病的发生和发展；增加心血管疾病的风险（包括高血压、心肌梗塞、进展性心力衰竭）；诱发急性尿酸性肾病；此外HUA也与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病密切相关。
二、痛风的概念和症状表现
痛风指HUA患者出现尿酸盐结晶沉积在关节、软组织、肾脏等部位，导致关节炎（痛风性关节炎）、尿酸性肾病和尿路结石的一组临床综合症，属于代谢性风湿病的范畴。也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风 。
痛风痛风，最让人记忆深刻的大约就是这个“痛入骨髓”的“痛”。
究其原因与尿酸高有关。当血液中尿酸浓度高到一定程度，超过溶液的饱和度后，就析出尿酸盐结晶，结晶沉积在关节处，刺激关节滑膜，诱发炎症，关节及其周围软组织出现明显的红、肿、痛、热，功能受限，这就是急性痛风性关节炎，也是平常我们常说的痛风。
典型的痛风症起病急骤，多于半夜足痛惊醒，60%~70%首发于拇趾单黄金玛卡关节处，90%在病程中足拇趾被累及，其他发生痛风的关节还有跖趾关节、踝关节，手指、腕、肘关节及膝关节者较少见，少数患者可伴有头痛、低热症状，血沉增快，白细胞升高。
痛风如果反复发作，受累关节越来越多，最后形成慢性关节炎，尿酸盐也会大量沉积，凝结成团，形成痛风石，小如芝麻，大如鸡蛋，经久不愈，可侵蚀骨质、关节及软骨，出现关节破坏；尿酸盐结晶如果沉积在肾脏，可诱发肾脏损伤，形成肾结石和急、慢性尿酸盐肾病，严重者发展为尿毒症。
三、高尿酸血症（HUA）形成的原因
1
尿酸生成过多
高嘌呤饮食、高果糖饮料或食物、饮酒、药物、溶血、骨髓增生性疾病（白血病、多发性骨髓瘤）、横纹肌溶解（药物、创伤）等均可引起血尿酸生成增加；
2
尿酸排出减少
遗传因素、肥胖、某些药物（如噻嗪类利尿剂、某些抗结核药物、环孢素、小剂量阿司匹林等）、肾功能不全等均可引起尿酸排出减少。
3
混合性因素
尿酸生成增多和排除减少的因素同时存在。
四、高尿酸血症一定会出现痛风吗？
虽然痛风是高尿酸血症引起的，但高尿酸血症不是一定引起痛风。实际上大多数的高尿酸血症可以持续终生不出现痛风症状，但是血尿酸水平越高、持续时间越长，发生痛风机会就多。一般来说当男性血尿酸水平超过 527μmol/L 时，女性血尿酸水平超过516μmol/L 时，在暴饮暴食（如饮酒、海鲜及肉食）、劳累、受凉、紧张、感染等诱因的作用下往往会出现痛风症状。
五、痛风为什么会出现“低龄化”现象？
目前青少年高尿酸血症及痛风患者有增多趋势，究其原因除与存在高尿酸血症/痛风家族史可能与下列因素有关系：
1
肉吃太多了
我们的祖辈都是以谷类食物为主，而现在由于生活水平的提高，饮食结构发生了改变，多数家庭的孩子变成以肉类食物为主，而肉类食物嘌呤含量高，在体内会转化为尿酸，如果超出了生理代黄金玛卡12粒价格谢和排泄能力，就会导致高尿酸血症及痛风。
2
超重与肥胖小哥多了
现在大多数青少年体力活动越来越少，出门坐车者增多，骑自行车、步行者渐少，每天热量摄入过多又缺少足够的体育锻炼，超重与肥胖者越来越多。有研究证实，血尿酸水平与体重指数呈正相关，肥胖人群更容易高尿酸。
3
饮料喝多了
不少青少年喜欢饮料当水喝，然而，大部分甜饮料中都含有“果葡糖浆”，如果摄入量大，超过人体所需要的，就可能会转化为脂肪。果糖在转化为脂肪的过程中，就会产生尿酸。另外果糖本身也会影响肾脏对尿酸的排泄。在这双重作用下，会导致人体出现高尿酸血症及痛风。
4
学业重了，运动少了
现在的孩子学业重，每天做不完的功课，课外活动少，上学放学都是家长接送，运动少了，而缺乏运动不利于身体尿酸的排泄，容易高尿酸及痛风。
六、青少年高尿酸血症及痛风的治疗
青少年高尿酸血症/痛风的治疗基本同普通成年人，血尿酸高需要控制和维持尿酸稳定，痛风急性发作期快速止痛。
但目前尚缺乏儿童及青少年高尿酸血症及痛风指南，建议以现有的成人指南和说明书为基础用药，由于青少年正处于长身体的阶段，而多数降尿酸药及抗炎止痛药副作用比较大，如果使用不当就可能对孩子的生长发育有一定的影响，所以在治疗过程中应注意定期复查血尿酸、肝肾功能，以便安全降尿酸、缓解痛风发作的同时尽可能减少药物对身体造成的损伤。
1
1.降尿酸治疗
降尿酸治疗可以在医生的指导下，选择如下药物：
别嘌呤醇：推荐在使用前进行HLA-B*5801基因检测，如基因阳性，则不推荐使用。常用量：6岁以内每次50 mg，每日 1～3 次；6～10岁，每次100 mg，每日 1～3 次。剂量可酌情调整。对于15岁以上的剂量可参考成人用量。
非布司他：初始剂量为20-40mg/d，2-5周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量为80mg/d。但非布司他尚缺乏在18岁以下儿童用药安全性和有效性的循证医学证据。
苯溴马隆：成人起始剂量25-50mg/d，2-5周后根据血尿酸水平，可调整剂量至75mg/d或100mg/d，早餐后服用，15岁以上可酌情使用，但不推荐儿童使用。
碱化尿液药物：碳酸氢钠：服用需要与其他药物至少间隔1-2小时，6岁以下患儿一般不用碳酸氢钠；枸橼酸盐制剂：建议服用枸橼酸氢钾钠，口感较好，不但可以碱化尿液，增加尿酸溶解度，还可以溶解尿酸结石并防止新结石的形成。同时，枸橼酸氢钾钠具有良好的离子配比，可平衡钾钠离子摄入量，不会引起电解质紊乱。
2
痛风急性发作期治疗
痛风急性发作期的治疗，青少年可以根据年龄选择合适的如下抗炎镇痛药，但使用过程中应谨慎，要避免用药不当导致肝肾功能损害。
秋水仙碱：是治疗痛风的特效药，越早用药，疗效越好，超过36小时疗效明显降低。
具体用法：开始口服2片（0.5mg/片），1个小时后用1片，12小时后再用1片；以后每次1片，每天2～3次。用于预防成人和16岁以上青少年痛风发作时，推荐秋水仙碱剂量为0.6mg，每日1-2次，最大剂量为每日1.2mg。但儿童用药的安全性和有效性尚未确立，故不推荐用于预防或治疗儿童患者痛风发作。
非甾体抗炎药（NSAIDs）：常用的有消炎痛、扶他林、布洛芬、依托考昔、塞来昔布、美洛昔康等。
18岁以下患者用药的安全性和有效性尚未确立，仅布洛芬可在医生指导下供儿童选择使用。
糖皮质激素：上述两类药无效，或者肾功能不好不能使用上述药物时可选择使用。
使用中效激素比如泼尼松（强的松）或者甲泼尼龙，泼尼松的用法：0.5 mg/（kg·d），相当于泼尼松或者甲泼尼龙每天6～7片，清晨一次顿服，用药2～5天后逐渐减量，总疗程7～10天。在初发的痛风治疗中，糖皮质激素并非首选，是否需要使用，应遵循专科医生的指导。注意长期使用糖皮质激素会影响生长发育。
对严重痛风、剧烈疼痛者，可联合用药：比如秋水仙碱+糖皮质激素，或者秋水仙碱+非甾类消炎药。
不提倡非甾类消炎药+糖皮质激素激素的联合，因为二者对胃肠黏膜的损害都很明显，容易导致消化道出血。都很明显，容易导致消化道出血。
七、青少年高尿酸血症及痛风的预防
1
勤体检，查尿酸
高尿酸血症毕竟是痛风等生化基础，早发现才能早预防、早治疗。
2
低嘌呤饮食
避免暴食动物内脏、红肉和海产品及菇类、干豆制品等高嘌呤食物，鼓励多吃新鲜蔬菜，但可适量食用豆浆及豆腐类。
3
规律运动、控制体重
肥胖增加发生痛风的风险，减轻体重可降低血尿酸水平。规律运动是帮助代谢、控制体重的最好方式。
4
禁酒，限制饮料
酒精及果糖饮料均干扰尿酸代谢，可增加血尿酸水平和痛风发作的风险，应当限制黄酒、啤酒和白酒等，对红酒的限制有争议。值得一提等是近些年青少年高尿酸病例中，多数是过多摄入含糖饮料惹的祸。
5
多喝水，促排泄
如果心肾功能正常，建议一天至少饮2L的水，并且及时排尿，减少肾小管对尿酸的再吸收，可增加尿酸的排泄。
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黄金玛卡胶囊避免受凉、感染、过劳、紧张、受伤
这些都是诱发尿酸结晶形成沉积导致痛风发作的因素。
7
药物控制尿酸
研究发现，即使严格的饮食控制也只能降低70~90μmol的血尿酸。所以，使用降尿酸药物，使血尿酸水平＜360μmol/L（有痛风石或痛风频繁急性发作者血尿酸水平应＜300μmol/L）可大大减少痛风的发作。
参考资料：
[1]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）[J].中华内分泌代谢杂志.2020,36（1）.1-12.
[2]孙瑞霞.痛风的药物降尿酸治疗[R].青岛:高尿酸与痛风高峰论坛,2020.
[3]邹和建,等. 青少年高尿酸血症病因及发病机制研究进展[J].中华风湿病学杂志, 2019, 23（11）:781-785.
[4]李谦华,等.年轻起病的痛风患者的临床特点及尿酸排泄特征分析 [J].中华内科杂志, 2018, 057（003）:185-190.
